科研人员对VEGFR-3集中生成淋巴管现象进行分析

    关于VEGFR-3的前期研究主要集中在淋巴管生成方面。携带VEGFR-3激酶点突变的病人不经发生淋巴水肿时，并常伴有感染。本研究为此临床症状提供合理解释。并且，本研究发现败血症患者血清中VEGF-C含量明显高于正常人，提示其可能作为败血症诊断的标记物。VEGF-C作为VEGFR-3通路的激动剂，可能在治疗败血症方面有潜在的保护作用。相关工作已经申请。
    宿主的巨噬细胞通过Toll样受体4(TLR4)识别细菌，并启动免疫应答是清除病原体的关键。但是TLR4信号通路是把双刃剑，过度或持续性的TLR4活化引起过激炎症反应，造成靶器官的损伤。其中，重症细菌感染导致的败血症就是一种与TLR4过激免疫反应相关的高死亡率疾病。因此，探寻TLR4通路中的阴性调控分子的研究成为免疫学领域的重要方向之一。

    科研人员筛选了原代巨噬细胞受革兰氏阴性菌和LPS刺激后，表达细胞因子、趋化因子、生长因子及其受体的情况，发现跨膜受体VEGFR-3和其分泌型配体VEGF-C的表达显著上升。在VEGF-C的刺激下，VEGFR-3结合和磷酸化p85α，通过活化PI3K-Akt1通路，促进TLR4内吞，从而抑制NF-κB活性，下调促炎因子白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNFα)等的产生。VEGFR-3缺失细胞外配体结合区或突变胞内激酶活性后，这些突变小鼠易发生细菌感染导致的严重组织损伤，死亡率大幅升高。对于细胞的培养实验室用到微孔板恒温振荡器采用微处理技术结合PID 控制。